Hepadnaviruses share properties of virion structure, genome structure and replication, epidemiologic behavior, and pathogenic effects, including an association with hepatocellular carcinoma (HCC). Epidemiologické důkazy implikující infekci hepadnavirem u HCC zahrnují pozorování, že geografické distribuce infekce HBV a HCC jsou podobné, že výskyt HCC je u infikovaných hepadnavirem mnohem vyšší než neinfikovaní hostitelé a že virové DNA sekvence jsou integrovány do buněčné DNA většiny (např. 80-90%), ale ne všechny HCC spojené s hepadnavirem. Cirhóza dále zvyšuje riziko HCC u lidí infikovaných HBV. Přesná role hepadnavirů ve vývoji většiny HCC je nejasná, ačkoli zjištění virových integrací uvnitř nebo v blízkosti protoonkogenů v několika případech naznačuje možnost, že tyto integrace mohou hrát přímou roli v těchto HCC. Ve velké většině HCC spojených s HBV infekcemi jsou však virové integrace v různých místech buněčné DNA v různých HCC, integrace nejsou v doménách známých protoonkogenů a integrace se nenacházejí v některých 10-15% HCC spojených s hepadnavirem, což naznačuje, že přetrvávající virové sekvence nejsou přímo zapojeny do vývoje těchto HCC, protože virové sekvence jsou pro nádory způsobené viry s onkogeny nebo viry, které působí mechanismem “promotor-vložení”. Je však možné, že onkogenní mutace by mohly vzniknout prostřednictvím jiného mutagenního mechanismu, který může působit u chronické hepatitidy B a / nebo cirhózy a který nezahrnuje přetrvávající virové integrace. Například regenerace jater, která je znakem cirhózy spojené s chronickou infekcí HBV (a někdy s chronickou hepatitidou B), zahrnuje proliferaci mnoha buněk s integrací HBV a ukázalo se, že takové integrace jsou nestabilní a mohou vést k mutacím prostřednictvím postintegračních přeskupení buněčných sekvencí v místech virové integrace. Zdá se, že virové sekvence jsou ztraceny nebo odstraněny na některých takových místech přeskupené buněčné DNA. Chronická infekce HBV sdílí patologické rysy poškození jaterních buněk a reaktivního zánětu, regenerace jater, a u člověka někdy cirhóza s dalšími důležitými rizikovými faktory pro HCC, včetně chronického alkoholického onemocnění jater, chronická non-a, non-B hepatitida, hemochromatóza, a kryptogenní cirhóza, což naznačuje, že tento běžný patologický proces může být karcinogenní mechanismem, který nezávisí konkrétně na faktoru, který iniciuje poškození jaterních buněk. Patogenetická role chronické infekce hepatnavirem v takovém procesu by spočívala v způsobení poškození jaterních buněk reaktivním zánětem a proliferací hepatocytů (regenerací).(ABSTRAKT ZKRÁCEN NA 400 SLOV)

Kategorie: Articles

0 komentářů

Napsat komentář

Avatar placeholder

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.