absztrakt 2092

poszter tábla II-69

a nem frakcionált heparint és más heparinszármazékokat, például az alacsony molekulatömegű heparinokat (LMWH) véralvadási betegségek kezelésére és sebészeti alkalmazásokban használják. Jelenleg a semlegesítést protamin-szulfát alkalmazásával érik el, amelynek kationos tulajdonságai lehetővé teszik a töltés alapú kötődést a heparinhoz. A protamin azonban nem képes teljesen visszafordítani az LMWH antikoaguláns hatásait, és mellékhatásai lehetnek. Célunk az volt, hogy jellemezzük egy sor szalicilamid-származék (PolyMedix Corp, Radnor, PA) azon képességét, hogy semlegesítse az LMWH (enoxaparin) és az antitrombin-kötő szekvenciát tartalmazó heparin-származék (fondaparinux) aktivitását, hogy jobban megértsük a hatékony semlegesítéshez szükséges szerkezeti jellemzőket. A humán plazmát (n=4) enoxaparinnal (0,9 – 15 6G/ml) vagy fondaparinuxszal (0,6 – 10 g/ml) egészítettük ki a koncentráció-válasz görbék kialakításához. Mind a 18 szalicilamid-származék (azaz PMX 60056 stb.) vagy protamin-szulfátot adtak az enoxaparinnal és a fondaparinuxszal kiegészített plazmamintákhoz 2,5 vagy 5,0 6G/ml koncentrációban. Az antikoaguláns aktivitást koagulációs (aktivált parciális tromboplasztin idő és Hepteszt) és anti-proteáz (anti-Xa faktor és anti-trombin) vizsgálatokkal, automata véralvadási analizátorral mérték. Az adatokat az enoxaparin terápiás (7, 5, illetve 1, 25, 6, 25, illetve 0, 625, 0, 625, illetve a fondaparinux profilaktikus koncentrációjának százalékos semlegesítésében elemezték. Az LMWH esetében a semlegesítőszer aránya az enoxaparinhoz 0,33 – 1,33 között mozgott. Az arány növekedésével hatékonyabb semlegesítést figyeltek meg. A korábbi eredményekkel összhangban a protamin csak részben volt képes semlegesíteni az LMWH in vitro aktivitását. Míg az anti-trombin aktivitás körülbelül 60% – a semlegesült, az anti-Xa és az antikoaguláns aktivitás tekintetében sokkal kevesebb semlegesítést figyeltek meg. A szalicilamid-származék prototípusa (PMX 60056) hatékonyabban semlegesítette az enoxaparin anti-trombin és anti-Xa aktivitását. A 17 új származék közül körülbelül a fele volt olyan hatékony, mint a PMX 60056 az anti-trombin aktivitás semlegesítésében, és néhányuk kifejezetten jobb volt az anti-Xa aktivitás semlegesítésében. Azt is megjegyezték, hogy számos vegyület nem volt hatékony az antikoaguláns vagy anti-proteáz aktivitás semlegesítésében. A neutralizáló szer fondaparinuxhoz viszonyított aránya 2, 0 és 8, 0 között mozgott. A vizsgált arányok bármelyikénél a protamin hatástalan volt az anti-Xa vagy a Heptest aktivitás semlegesítésében. Bár az összes szalicilamid-származék csökkentette a fondaparinux semlegesítési képességét az enoxaparinhoz képest, magasabb arányok mellett több származék hatásosabb volt, mint a PMX 60056. Ez a vizsgálat azt mutatja, hogy a szalicilamid-származékok semlegesíthetik az LMWH és a fondaparinux antikoaguláns és anti-proteáz hatását. A kémiai szerkezet manipulálása lehetővé teheti a jelenleg rendelkezésre álló antagonistáknál hatékonyabb szerek azonosítását.

Közzétételek:

Jeske: PolyMedix, Inc.: Kutatási Finanszírozás.

Kategória: Articles

0 hozzászólás

Vélemény, hozzászólás?

Avatar placeholder

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.