La FDA ha approvato filgrastim-aafi (Nivestym), un filgrastim (Neupogen) biosimilare, per prevenire e trattare gli effetti collaterali associati con il trattamento del cancro, tra cui neutropenia febbrile e neutropenia grave.

Pfizer, il creatore di filgrastim-aafi, ha rilasciato un comunicato stampa il 20 luglio annunciando la decisione dell’agenzia.

“L’approvazione della FDA di Nivestym segna un passo importante nell’aiutare ad ampliare l’accesso alle opzioni di trattamento critiche per i pazienti con neutropenia, molti dei quali hanno il cancro e possono essere ospedalizzati per effetti collaterali potenzialmente letali derivanti dalla chemioterapia”, ha detto Berk Gurdogan, presidente delle istituzioni statunitensi per Pfizer Essential Health. “Crediamo che i biosimilari, come Nivestym, siano essenziali per aiutare ad affrontare le esigenze sanitarie in evoluzione e possano fornire farmaci più accessibili ai pazienti.”

Filgrastim-aafi è indicato per ridurre l ‘ incidenza e la durata della neutropenia e delle sequele cliniche correlate alla neutropenia in:

  • Pazienti con nonmyeloid neoplasie in fase mielosoppressivi terapia
  • Pazienti con leucemia mieloide acuta in seguito a induzione o a chemioterapia di consolidamento
  • Pazienti con nonmyeloid neoplasie maligne sottoposti a chemioterapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo
  • Pazienti con malattia congenita, ciclica, o neutropenia idiopatica
  • Pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule progenitrici ematopoietiche raccolta e trattamento

Filgrastim aafi è il secondo filgrastim biosimilare approvato per l’uso negli Stati Stati in seguito all’approvazione 2015 di EP2006 (Zarzio, Zarxio, biosimilar filgrastim-sndz).

Nei risultati di un’analisi combinata degli studi di fase III PROTECT-1 (NCT01735175) e PIONEER (NCT01519700) pubblicati a marzo, EP2006 ha prodotto risultati di sicurezza equivalenti a quelli osservati con il referente filgrastim. La durata media della neutropenia grave è stata di 1,04 (±1,51) giorni nel ciclo 1, soddisfacendo l’endpoint primario. Il decorso temporale medio della conta assoluta dei neutrofili (ANC) ha mostrato l’aumento atteso al giorno 3 e la successiva diminuzione con il nadir ai giorni da 7 a 8, con recupero dal giorno 10.

PROTECT-1 è stato uno studio europeo a braccio singolo, in aperto, sul filgrastim biosimilare in donne adulte trattate con 60 mg/m2 di doxorubicina e 75 mg/m2 di docetaxel per il carcinoma mammario. PIONEER è stato uno studio randomizzato, in doppio cieco, che ha confrontato EP2006 con filgrastim in donne adulte con carcinoma mammario negli Stati Uniti che hanno ricevuto un trattamento neoadiuvante o adiuvante con chemioterapia TAC (docetaxel 75 mg/m2, doxorubicina 50 mg/m2 e ciclofosfamide 500 mg/m2).

Le donne in entrambi gli studi erano naïve alla chemioterapia e avevano un punteggio di performance ECOG ≤2. PIONEER ha incluso pazienti negli stadi da I a III, mentre PROTECT-1 ha incluso pazienti dallo stadio II a IV. In entrambi gli studi, i pazienti hanno ricevuto EP2006 come iniezione sottocutanea in bolo dal giorno 2 di ciascun ciclo per un massimo di 14 giorni o fino a quando ANC ha raggiunto 10 x 109/L dopo il nadir atteso.

I pazienti in PIONEER hanno ricevuto 5 µg/kg di filgrastim al giorno. In PROTECT-1, la dose giornaliera totale di filgrastim è stata di 300 µg per le donne di peso <60 kg e di 480 µg per le donne di peso ≥60 kg.

L’endpoint primario di efficacia in questa analisi combinata è la durata media di una grave neutropenia di grado 4 durante il ciclo 1 di chemioterapia, definito come il numero di giorni consecutivi con un ANC <0,5 x 109/L. Secondaria endpoint di efficacia incluso il numero di pazienti che hanno riferito di ≥1 episodio febbrile, numero totale di giorni di febbre, l’incidenza di neutropenia febbrile, e il ricovero in ospedale a causa di neutropenia febbrile.

Un totale di 277 pazienti in entrambi gli studi hanno ricevuto EP2006; 244 pazienti sono inclusi in questa analisi. L’età media era di 51,1 anni (±10,8) e 78 anni.il 7% dei pazienti presentava carcinoma mammario di stadio II o III.

Nei cicli da 1 a 4 di trattamento, il 98,7% dei pazienti trattati con filgrastim biosimilare ha manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE). La maggior parte dei TEAE (96,9%) erano correlati alla chemioterapia, tra cui alopecia, nausea, astenia, affaticamento, neutropenia e leucopenia. I ricercatori non hanno riscontrato TEAE gravi associati al filgrastim.

Circa il 10% dei pazienti ha sviluppato TEAE gravi, la più comune è stata la neutropenia febbrile. Sedici (7,2%) pazienti hanno manifestato neutropenia febbrile grave nel ciclo 1. Un paziente è deceduto al giorno 6 del ciclo 1 durante il trattamento con filgrastim biosimilare, ma si ritiene che tale decesso non sia correlato al trattamento in studio.

Quarantasei pazienti (20,6%) hanno manifestato TEAE sospettate di essere correlate a EP2006, più frequentemente disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo (15,2%), inclusi dolore osseo (7,2%), mialgia (7,2%), dolore muscoloscheletrico (1,8%) e artralgia (1,8%). Altri TEAE correlati al trattamento in studio includevano disturbi generali e condizioni relative alla sede di somministrazione (4,9%), disturbi del sangue e del sistema linfatico (4,5%) e disturbi gastrointestinali (1,8%).

Nel suo piano d’azione sui biosimilari pubblicato all’inizio di questo mese, la FDA ha affermato che ci sono 68 programmi iscritti al programma di sviluppo del prodotto biosimilare (BPD) dell’agenzia a partire dal 1 ° luglio. Il BPD è progettato per ” facilitare il rapido sviluppo di prodotti biosimilari e intercambiabili.”

Harbeck N, Gascón P, Krendyukov A, et al. Profilo di sicurezza del filgrastim biosimilare (Zarzio / Zarxio): analisi combinata di studi di fase III . Oncologo. 2018;23(4):403-409. doi: 10.1634 / theoncologist.2017-0348.

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