Hepadnaviruses share properties of virion structure, genome structure and replication, epidemiologic behavior, and pathogenic effects, including an association with hepatocellular carcinoma (HCC). Le evidenze epidemiologiche che implicano l’infezione da hepadnavirus nell’HCC includono l’osservazione che le distribuzioni geografiche dell’infezione da HBV e dell’HCC sono simili, che l’incidenza di HCC è molto più alta negli ospiti infetti da hepadnavirus rispetto a quelli non infetti e che le sequenze di DNA virale sono integrate nel DNA cellulare della maggior parte (ad esempio, 80-90%) La cirrosi aumenta ulteriormente il rischio di HCC negli esseri umani infetti da HBV. Il ruolo preciso degli hepadnavirus nello sviluppo della maggior parte degli HCC non è chiaro, sebbene la scoperta di integrazioni virali all’interno o vicino ai protooncogeni in alcuni casi suggerisca la possibilità che queste integrazioni possano svolgere un ruolo diretto in questi HCC. Tuttavia, nella grande maggioranza di carcinoma epatocellulare associato con virus HBV infezioni, virali integrazioni, sono in diversi DNA cellulare sedi in diverse HCC, integrazioni non sono all’interno dei domini di noto protooncogenes e integrazioni, non si trovano in alcuni 10-15% hepadnavirus HCC associato, suggerendo che la persistenza virale sequenze non sono direttamente coinvolti nello sviluppo di questi HCC come sequenze virali sono per tumori causati da virus oncogeni o virus che agiscono da “promotore di inserimento” meccanismo. È possibile, tuttavia, che mutazioni oncogene possano insorgere attraverso altri meccanismi mutageni che possono operare nell’epatite B cronica e/o nella cirrosi e che non implichino integrazioni virali persistenti. Ad esempio, la rigenerazione epatica, che è una caratteristica della cirrosi associata all’infezione cronica da HBV (e talvolta all’epatite B cronica) comporta la proliferazione di molte cellule con integrazioni di HBV, e tali integrazioni hanno dimostrato di essere instabili e possono portare a mutazioni attraverso riarrangiamenti post-integrazione di sequenze cellulari nei siti di integrazioni virali. Le sequenze virali sembrano essere perse o cancellate in alcuni di questi siti di DNA cellulare riorganizzato. Infezione cronica da HBV azioni patologiche caratteristiche della cellula epatica, lesioni e reattiva, l’infiammazione, la rigenerazione del fegato, e l’uomo a volte cirrosi con altri importanti fattori di rischio per HCC, compreso la malattia alcolica del fegato, malattie croniche non-A, non-B, epatite, emocromatosi, e crypogenic cirrosi, suggerendo che questo comune processo patologico può essere cancerogeno per un meccanismo che non dipende in particolare sul fattore che innesca la cellula epatica, lesioni. Il ruolo patogenetico dell’infezione cronica da hepadnavirus in tale processo sarebbe nel causare lesioni alle cellule epatiche con infiammazione reattiva e proliferazione degli epatociti (rigenerazione).(ABSTRACT TRONCATO A 400 PAROLE)

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