InVivoMAb抗マウスMHCクラスI(H-2KB)(クローン:Y-3)

Reed,B.K.,et al. (2015). “MHCの多量体の試薬の構造完全性を査定するための多目的で簡単な捕獲の試金。”PLoS One10(9):e0137984. PubMed

抗原特異的T細胞応答は、MHC:ペプチド多量体を用いて視覚化することができる。 堅牢なT細胞コントロールは、限られたサンプルを分析する前に多量体試薬の完全性を評価するために容易に利用できない場合には、重要な実験で 我々は、立体配座決定基に特異的な抗体を用いてMHC多量体の構造的完全性をプローブする方法を提示します。 抗マウスIgでコーティングされたビーズを立体配座特異的マウスモノクローナル抗体と蛍光タグ付きMHC多量体とインキュベートした。 標識多量体を捕捉するビーズの能力は、フローサイトメトリーによって半定量的に測定することができる。 このように、mhcの多量体の正しい折ることは視覚化することができ、多量体のバッチは品質管理のために比較することができる。 重鎖、ペプチド、およびbeta2mの間で様々な分子相互作用によって形成された複数の立体配座エピトープがあるので、このキャプチャアッセイは、抗体の可用性に応じて、多量体構造の各側面の忠実度を評価することができます。 記載されたアプローチは、臨床試験で収集された患者サンプルを含む、かけがえのないサンプルを使用した研究に特に有用であり得る。

Zanker,D.,et al. (2015). “H-2D(b)に複合体化した11merインフルエンザペプチドを認識するT細胞は、ペプチド長の乱交を示す。”Immunol Cell Biol9 3(5):5 0 0−5 0 7. PubMed

T細胞レパートリーは、胸腺における自己ペプチド-MHC(主要組織適合遺伝子複合体)複合体に従って選択される。 ほとんどの末梢T細胞は、排他的に自己MHCに複合体化した特定の病原体由来のペプチドを認識するが、いくつかは、自己MHC分子によって提示された他の自 TCR乱交は、様々な自己免疫状態に起因している。 一方では、それは可能性としては大いにより大きい抗原ペプチッドレパートリーを取扱う比較的限られたTCRのレパートリーのためのメカニズム考慮されます。 このような特性はまた、癌ワクチン開発のための自己耐性を迂回するために利用されている。 多くの調査が同じ長さのペプチッドのためのそのような縮重を探検したが、少数の調査は別の長さのペプチッドのためのそのような特性を報 本研究では、我々は細かくインフルエンザaウイルスポリメラーゼ塩基性タンパク質2由来の11merペプチドに特異的なCD8(+)T細胞応答を特徴とした。 短期T細胞株は,高度にバイアスされたTCRを有するにもかかわらず,同じコア配列を共有する異なる長さの複数のペプチドと反応することができた。 アウトデータは、このようなT細胞特異性についての詳細かつ定量的評価の重要性を明確に示した。 我々のデータはまた、自然に提示された最小限のペプチドの生化学的実証の重要性を強調しています。

Trujillo,J.A.,et al. (2014). “Heteroclitic CD8t細胞エピトープによって生成された強化された抗ウイルス免疫の構造的および機能的相関。 J Immunol1 9 2(1 1):5 2 4 5−5 2 5 6. PubMed

MhcクラスI分子に不十分に結合するペプチドは、多くの場合、低機能の結合活性T細胞応答を誘発する。 アンカー残基を変更することによるペプチド修飾は、結合親和性の増加を促進し、天然エピトープ(”ヘテロサイト”)に向かって増加した機能的結合活性を有するT細胞を誘発する可能性がある。 この増強されたMHC結合は、複素化複合体の半減期および表面密度を増加させる可能性があるが、この増強されたT細胞応答がin vivoでどのように起こ さらに、理想的なヘテロサイトエピトープは、完全に保護を最大化し、望ましくないオフターゲット効果を最小限に抑え、ネイティブエピトープと交差反応 このようなエピトープを同定することは困難であった。 本研究では、高(S510、CSLWNGPHL)を誘発するエピトープをコードするマウスコロナウイルスに感染したマウスを使用して-と低(S598、RCQIFANI)-機能的な親和性応答、我々はペプチドS598 したがって、免疫応答は、Ag密度を増加させることによって、低機能的結合活性を有するT細胞エピトープに向かって増強することができる。 我々はまた、ネイティブエピトープとほぼ完全な交差反応性を持つt細胞応答を誘発し、ネイティブS598と比較して増加したMHC/ペプチドの存在量を示 構造および熱溶融分析は、Q600V置換が大幅に非常に交差反応性T細胞応答で、その結果、抗原表面を変更することなく、ペプチド/MHC複合体の安定性を 我々のデータは、増加したペプチド/MHC複合ディスプレイは、ヘテロライトエピトープの有効性に貢献し、ネイティブエピトープと交差反応する免疫応答を最大

ボーズ,T.O.,et al. (2013). “Cd11aは、Listeria monocytogenesの感染に応答してエフェクター CD8T細胞分化と中心記憶発達を調節します。”イムン81(4):1140-1151に感染します。 PubMed

β2(CD18)インテグリンα鎖Cd11A、-b、-c、および-dは、白血球の移動および細胞相互作用に必要な重要な接着分子です。 CD18欠乏症は、炎症部位への白血球の移動の減少による再発性細菌感染および創傷治癒の不良をもたらす。 また、CD8T細胞は、活性化時にCd1 1A、Cd1 1BおよびCd1 1Cを上方制御する。 しかしながら、これらの分子がin vivoでCD8T細胞に対して果たす役割は知られていない。 個々のβ2インテグリンの機能を決定するために、我々はCd11A-、Cd11B-、およびCd11C欠損マウスにおけるリステリアmonocytogenes感染に対するCD8T細胞応答を調べた。 Cd1 1BまたはCd1 1Cの不在は、抗原特異的CD8T細胞の生成に影響を及ぼさなかった。 対照的に、cd11a欠損マウスにおける一次CD8T細胞応答の大きさが有意に減少した。 サイトカインとグランザイムB産生レベルは影響を受けなかったが、また、Cd11Aの応答(-/-)マウスは、短命エフェクター細胞(KLRG1(hi)CD127(lo))の分化の減少を示した。。こんこんこんにちがいない。こんこんにちがいない。こんこんにちがいない。こんこんにちがいない。こんこんにちは、マウスの 特に、Cd11A欠乏症CD62L(+)中央メモリセルの大幅に強化された世代をもたらした。 驚くべきことに、Cd11Aを欠いているCD8T細胞は、感染に対する堅牢な二次応答をマウントしました。 まとめると、これらの知見は、Cd1 1A発現が一次CD8T細胞の増殖および分化に寄与するが、感染に対する二次応答には不要であり得ることを示した。

Croft,N.P.,et al. (2013). “ウイルス感染中の抗原発現およびエピトープ提示の動態。”PLoS Pathog9(1):e1003129. PubMed

ウイルス感染中のT細胞への抗原提示の動態に関する現在の知識は、抗ウイルス免疫の理解にとって基本的に重要であるにもかかわらず、非常に ここでは、高度な質量分析法を使用して、同時に感染した細胞と感染後に複数回でそのソース抗原の量に八ワクシニアウイルスペプチドマhc複合体(エピトープ) 結果は、モニターされたエピトープ間で驚くほど異なる動力学だけでなく、豊富に驚くべき1000倍の範囲を示しています。 ほとんどの抗原のための蛋白質の表現そしてエピトープの表示の手始め間の堅い相関関係は抗原の提示が抗原の翻訳そして後で低下に主として 最後に,エピトープの存在量とこれらの八つのエピトープの免疫優性階層との間の完全な切断を示した。 本研究では、ホストによるウイルス抗原提示の複雑さを強調し、総タンパク質レベルが直接エピトープ提示と免疫原性にリンクされていると仮定す

Hammerling,G.J.,et al. (1982). “モノクローナル抗体およびH-2変異マウスで決定されたH-2kb抗原上の同種決定因子の局在化。”Proc Natl Acad Sci U S A79(15):4737-4741. PubMed

H-2kb分子上の抗原決定基のトポグラフィー配置は、モノクローナル抗Kb抗体のシリーズとの抗体競合研究によって調べた。 定義されたアミノ酸置換を有する同種決定基H-2kb変異マウスの形成に関与するアミノ酸残基の同定のために分析した。 決定基は、H-2kb分子上の少なくとも二つの空間的に別々のクラスターに位置することが判明した。 一つのクラスターの決定基は、アミノ酸位置155および156の変異によって影響されるが、第二のクラスターの決定基は、位置77および89のアミノ酸置換によ 決定基の第三のクラスターについては、関連するアミノ酸位置は同定できなかったが、競合データは、このクラスターが第二のクラスターに隣接していることを示している。 データは、H-2抗原の最初の二つのドメインがほとんどの同種決定基を運ぶことを示唆している。

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