요약 2092

포스터 보드 제 2-69

저분자량 헤파린과 같은 다른 헤파린 유도체는 응고 질환의 치료 및 수술 응용에 사용된다. 현재 중화는 프로타민 황산염을 사용하여 이루어지며,양이온 성 특성으로 인해 헤파린에 대한 전하 기반 결합이 가능합니다. 그러나 프로타민은 항응고제 효과를 완전히 되돌릴 수 없으며 부작용 가능성이 있습니다. 우리의 목표는 효과적인 중화에 필요한 구조적 특징을 더 잘 이해하기 위해 안티트롬빈 결합 서열을 포함하는 헤파린 유도체(에녹 사파 린)와 헤파린 유래 약물의 활성을 중화시키는 일련의 살리 실 아미드 유도체(폴리 메딕스,라드 너,펜실베이니아)의 능력을 특성화하는 것이 었습니다. 또한,인간 혈장은 에녹사파린(0.9–15 밀리그램/밀리그램)또는 폰다파리눅스(0.6–10 밀리그램/밀리그램)를 보충하여 농도-반응 곡선을 개발하였다. 또한,이러한 유도체들은 다른 유도체들 보다 더 많이 사용될 수 있다. 2.5 또는 5.0 의 농도로 에녹 사파 린-및 폰다 파리 눅스-보충 된 혈장 샘플에 프로타민 설페이트를 첨가 하였다. 항응고제 활성은 자동 응고 분석기를 사용하여 응고(활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 및 헵 테스트)및 항 프로테아제(항-인자 및 항-트롬빈)분석에 의해 측정되었습니다. 에녹 사파 린 및 폰다 파리 눅스의 치료(7.5 및 1.25 그램/밀리리터)및 예방 적 농도(3.75 및 0.625 그램/밀리리터)의 중화 퍼센트의 관점에서 데이터를 분석 하였다. 에녹 사파 린에 대한 중화제의 비율은 0.33 에서 1.33 사이였다. 비율이 증가함에 따라 더 효과적인 중화가 관찰되었습니다. 이전 결과와 일치,프로타민은 부분적으로 중화의 체외 활동 만 할 수 있었다. 항-트롬빈 활성의 약 60%가 중화되었지만,항-트롬빈 및 항응고제 활성의 관점에서 훨씬 적은 중화가 관찰되었다. 이 약물은 에녹 사파 린의 항 트롬빈 및 항 트롬빈 활성을보다 효과적으로 중화시켰다. 17 개의 새로운 유도체 중 약 절반이 항 트롬빈 활성 중화에 효과적이었고,몇몇은 항 트롬빈 활성 중화에 특히 더 효과적이었다. 또한 몇몇 화합물이 항응혈약 또는 반대로 프로테아제 활동을 중화에 효과적이지 않았다는 것을 주의되었습니다. 폰다 파리 눅스에 대한 중화제의 비율은 2.0 에서 8.0 사이였다. 시험 된 비율 중 어느 것에서도 프로타민은 항-사 또는 헵 테스트 활성을 중화시키는 데 효과적이지 않았다. 모든 살리 실 아미드 유도체는 에녹 사파 린에 비해 폰다 파리 눅스를 중화시키는 감소 된 용량을 나타 냈지만,더 높은 비율로,몇몇 유도체는 60056 보다 더 강력했다. 이 연구는 살리실산 아미드 유도체가 항응고제 및 항 프로테아제 작용을 중화시킬 수 있음을 보여줍니다. 화학 구조의 조작은 현재 이용 가능한 길항제보다 더 효과적인 약제의 식별을 허용 할 수있다.

공개:

제스크:주식회사 폴리메딕스:연구 자금.

카테고리: Articles

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