goed de FDA goedgekeurde filgrastim-aafi (Nivestym), een filgrastim (Neupogen) biosimilar, ter voorkoming en behandeling van bijwerkingen geassocieerd met kankerbehandeling, waaronder febriele neutropenie en ernstige neutropenie.Pfizer, de producent van filgrastim-aafi, gaf op 20 juli een persbericht uit waarin het besluit van het Bureau werd aangekondigd.

” de goedkeuring door de FDA van Nivestym markeert een belangrijke stap in het helpen uitbreiden van de toegang tot kritieke behandelingsopties voor patiënten met neutropenie, van wie velen kanker hebben en in het ziekenhuis kunnen worden opgenomen voor potentieel levensbedreigende bijwerkingen als gevolg van chemotherapie, ” zei Berk Gurdogan, president van de Amerikaanse instellingen voor Pfizer Essential Health, in een verklaring. “Wij zijn van mening dat biosimilars, zoals Nivestym, essentieel zijn om tegemoet te komen aan veranderende gezondheidsbehoeften en om patiënten meer betaalbare geneesmiddelen te bieden.”

Filgrastim-aafi is geïndiceerd voor het verminderen van de incidentie en duur van neutropenie en neutropenie-gerelateerde klinische sequelae in:

  • Patiënten met nonmyeloid hebben ondergaan myelosuppressive therapie
  • Patiënten met acute myeloïde leukemie volgende inductie of consolidatie chemotherapie
  • Patiënten met nonmyeloid hebben ondergaan myeloablative chemotherapie gevolgd door beenmergtransplantatie
  • Patiënten met chronische congenitale, cyclische, of idiopatische neutropenie
  • Patiënten die een autologe hematopoietische progenitor cel voor de opvang en behandeling

Filgrastim-aafi is de tweede filgrastim biosimilar goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten na de goedkeuring in 2015 van EP2006 (Zarzio, Zarxio, biosimilar filgrastim-sndz).

in de resultaten van een gecombineerde analyse van de fase III PROTECT-1 (NCT01735175) en PIONEER (NCT01519700) studies gepubliceerd in Maart, produceerde EP2006 veiligheidsresultaten die gelijkwaardig waren aan die waargenomen met referent filgrastim. De gemiddelde duur van ernstige neutropenie was 1,04 (±1,51) dagen in cyclus 1, waarbij het primaire eindpunt werd bereikt. De gemiddelde absolute neutrofielentelling (ANC) tijdscursus liet de verwachte toename zien op dag 3 en de daaropvolgende afname met nadir op dag 7 tot 8, met herstel vanaf dag 10.PROTECT-1 was een éénarmige, open-label Europese studie met biosimilar filgrastim bij volwassen vrouwen die behandeld werden met 60 mg/m2 doxorubicine en 75 mg/m2 docetaxel voor borstkanker. PIONEER was een gerandomiseerde, dubbelblinde studie waarin EP2006 werd vergeleken met filgrastim bij volwassen vrouwen met borstkanker in de Verenigde Staten die neoadjuvante of adjuvante behandeling kregen met TAC-chemotherapie (docetaxel 75 mg/m2, doxorubicine 50 mg/m2 en cyclofosfamide 500 mg/m2).

vrouwen in beide onderzoeken waren chemotherapie-naïef en hadden een ECOG performance score ≤2. PIONEER omvatte patiënten in de stadia I tot en met III, terwijl PROTECT-1 patiënten in de stadia II tot en met IV omvatte. in beide onderzoeken kregen patiënten EP2006 als een subcutane bolusinjectie vanaf DAG 2 van elke cyclus gedurende maximaal 14 dagen of tot ANC 10 x 109/L bereikte na het verwachte nadir.

patiënten in PIONEER kregen 5 µg/kg filgrastim per dag. In PROTECT-1 was de totale dagelijkse dosis filgrastim 300 µg voor vrouwen met een gewicht < 60 kg en 480 µg voor vrouwen met een gewicht ≥60 kg.

het primaire werkzaamheidseindpunt voor deze gecombineerde analyse was de gemiddelde duur van ernstige neutropenie graad 4 tijdens cyclus 1 van chemotherapie, gedefinieerd als het aantal opeenvolgende dagen met een ANC <0,5 x 109/L. secundaire werkzaamheidseindpunten omvatten het aantal patiënten dat ≥1 koortsepisode, totaal aantal dagen koorts, incidentie van febriele neutropenie en ziekenhuisopname als gevolg van febriele neutropenie.

in totaal 277 patiënten in beide onderzoeken kregen EP2006; 244 patiënten zijn in deze analyse opgenomen. De gemiddelde leeftijd was 51,1 jaar (±10,8) en 78.7% van de patiënten had stadium II of III borstkanker.

in de behandelingscycli 1 tot en met 4 ondervond 98,7% van de patiënten die biosimilar filgrastim kregen, behandelingsgerelateerde bijwerkingen (tea ‘ s). De meeste thee (96,9%) waren gerelateerd aan chemotherapie, waaronder alopecia, misselijkheid, asthenie, vermoeidheid, neutropenie en leukopenie. Onderzoekers vonden geen ernstige thee in verband met filgrastim.Ongeveer 10% van de patiënten ontwikkelde ernstige Tea ‘ s, waarvan de meest voorkomende febriele neutropenie was. Zestien (7,2%) patiënten ondervonden ernstige febriele neutropenie in cyclus 1. Eén patiënt overleed op dag 6 van cyclus 1 terwijl hij biosimilar filgrastim kreeg, maar aangenomen werd dat overlijden niet gerelateerd was aan de studiebehandeling.

zesenveertig (20,6%) patiënten hadden Tea ‘ s waarvan vermoed werd dat ze gerelateerd waren aan EP2006, meest frequent Skeletspierstelsel-en bindweefselaandoeningen (15,2%), waaronder botpijn (7,2%), myalgie (7,2%), skeletspierpijn (1,8%) en artralgie (1,8%). Andere Tea ‘ s gerelateerd aan de studiebehandeling omvatten algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen (4,9%), bloed-en lymfestelselaandoeningen (4,5%) en gastro-intestinale aandoeningen (1,8%).

in haar Biosimilars actieplan dat eerder deze maand werd uitgegeven, zei de FDA dat er 68 programma ‘ s zijn ingeschreven in het biosimilar Product Development (BPD) programma van het agentschap vanaf 1 juli. De BPD is ontworpen om “de snelle ontwikkeling van biosimilaire en verwisselbare producten te vergemakkelijken.”

Harbeck N, Gascón P, Krendyukov A, et al. Veiligheidsprofiel van biosimilar filgrastim (Zarzio/Zarxio): een gecombineerde analyse van Fase III-onderzoeken . Oncoloog. 2018;23(4):403-409. doi: 10.1634 / theoncoloog.2017-0348.

Categorieën: Articles

0 reacties

Geef een antwoord

Avatar plaatshouder

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.