Hepadnaviruses share properties of virion structure, genome structure and replication, epidemiologic behavior, and pathogenic effects, including an association with hepatocellular carcinoma (HCC). Dowody epidemiologiczne sugerujące zakażenie wirusem HCC obejmują obserwację, że rozmieszczenie geograficzne zakażenia HBV i HCC jest podobne, że częstość występowania HCC jest znacznie wyższa u zakażonych wirusem HCC niż u niezakażonych gospodarzy, oraz że wirusowe sekwencje DNA są zintegrowane z komórkowym DNA większości (np. 80-90%), ale nie wszystkich HCC związanych z wirusem HCC. Marskość wątroby dodatkowo zwiększa ryzyko wystąpienia HCC u ludzi zakażonych HBV. Dokładna rola hepadnawirusów w rozwoju większości HCC jest niejasna, chociaż odkrycie integracji wirusów w obrębie lub w pobliżu protonkogenów w kilku przypadkach sugeruje możliwość, że te integracje mogą odgrywać bezpośrednią rolę w tych HCC. Jednakże w zdecydowanej większości HCC związanych z zakażeniami HBV, integracje wirusowe znajdują się w różnych miejscach DNA komórkowego w różnych HCC, integracje nie znajdują się w domenach znanych protonkogenów, a integracje nie występują w około 10-15% HCC związanych z wirusami hepadnawirusa, co sugeruje, że utrzymujące się sekwencje wirusowe nie są bezpośrednio zaangażowane w rozwój tych HCC, ponieważ sekwencje wirusowe dotyczą nowotworów wywołanych przez wirusy z onkogenami lub wirusy, które działają przez mechanizm “wstawiania promotora”. Możliwe jest jednak, że mutacje onkogenne mogą powstać w wyniku innych mechanizmów mutagennych, które mogą działać w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B i (lub) marskości i które nie wiążą się z utrzymującymi się integracjami wirusowymi. Na przykład, regeneracja wątroby, która jest cechą marskości wątroby związanej z przewlekłym zakażeniem HBV (a czasami z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B), obejmuje proliferację wielu komórek z integracjami HBV, a takie integracje okazały się niestabilne i mogą prowadzić do mutacji poprzez pointegracyjne rearanżacje sekwencji komórkowych w miejscach integracji wirusowej. Sekwencje wirusowe wydają się tracić lub usuwać w niektórych miejscach uporządkowanego DNA komórki. Przewlekłe zakażenie HBV ma cechy patologiczne uszkodzenia komórek wątroby i reaktywnego zapalenia, regeneracji wątroby, a u człowieka czasami marskość z innymi ważnymi czynnikami ryzyka HCC, w tym przewlekłą alkoholową chorobą wątroby, przewlekłym zapaleniem wątroby typu non-a, non-B, hemochromatozą i kryptogenną marskością wątroby, co sugeruje, że ten wspólny proces patologiczny może być rakotwórczy przez mechanizm, który nie zależy konkretnie od czynnika inicjującego uszkodzenie komórek wątroby. Patogenetyczna rola przewlekłego zakażenia hepadnawirusem w takim procesie polegałaby na powodowaniu uszkodzenia komórek wątroby z reaktywnym zapaleniem i proliferacją hepatocytów (regeneracją).(STRESZCZENIE OKROJONE NA 400 SŁÓW)

Kategorie: Articles

0 komentarzy

Dodaj komentarz

Avatar placeholder

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.